Риогна Р. Питток, Джеремия А. Аакре, Анна М. Кастильо, Виджай К. Раманан, Уолтер К. Кремерс, Клиффорд Р. Джек-младший, Прашанти Вемури, Вэл Дж. Лоу, Дэвид С. Нопман, Рональд С. Петерсен, Джонатан Графф-Рэдфорд и Мария Василаки

Neurology: Volume 101, Number 19, November 7, 2023, e1837-e1849

Актуальность и цели исследования

Варианты лечения болезни Альцгеймера (БА) ограничены и сосредоточены в основном на симптоматической терапии и улучшении качества жизни. Недавно леканемаб, моноклональное антитело к β-амилоиду, получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ранних стадий подтвержденной биомаркерами симптоматической болезни Альцгеймера. В 2021 году был одобрен адуканумаб, еще одно моноклональное антитело к β-амилоиду. Возможно, в ближайшем будущем станут доступными еще больше подобных препаратов. Авторы отметили, что до начала их исследования не было опубликовано данных, которые могли бы показать, какая доля пациентов с когнитивными нарушениями, с имеющимися общедоступными биомаркерами, но из разных популяций, соответствовала бы критериям назначения моноклональных антител к β-амилоиду, использованных в клинических исследованиях. Основная цель исследования состояла в том, чтобы взять критерии отбора для лечения леканемабом, которые ранее использовались в соответствующем клиническом исследовании, и попытаться применить их к группе пациентов с ранней стадией БА из когорты Клиники Мэйо по клиническому исследованию старения (Mayo Clinic Study of Aging, MCSA), тем самым поняв, сколько пациентов из сторонней выборки будут иметь показания к назначению антиамилоидной терапии. Второстепенной целью этого исследования была оценка применимости критериев отбора для лечения адуканумабом в той же самой группе пациентов из MCSA.

Методы

Это поперечное исследование было направлено на оценку встречаемости пациентов, соответствующих критериям назначения леканемаба и адуканумаба, применявшихся в соответствующих клинических исследованиях, в группе пациентов с ранней стадией БА из когорты MCSA (т.е. в группе пациентов, отличной от тех, что участвовали в клинических исследованиях препаратов).

Полученные результаты

В исследование были включены 237 человек (средний возраст: 80,9 лет, доля мужчин: 54,9%, доля белых американцев: 97,5 %) с умеренными когнитивными нарушениями (УКН) или деменцией легкой степени и повышенным содержанием амилоида в головном мозге по данным ПЭТ с PiB. После дополнительного применения критериев включения, использованных в клиническом исследовании леканемаба, выборка сократилась до 112 участников (47,3 % от изначальных 237 человек). После дополнительного применения критериев исключения, использованных в том же клиническом исследовании леканемаба, в выборке осталось лишь 19 человек (8% от изначальных 237 человек). При попытке применить модифицированные критерии включения в клиническое исследование леканемаба (вместо применения дополнительных критериев по когнитивному статусу) к пациентам с УКН привело к тому, что из всех пациентов с УКН леканемаб должны бы были получить 17,4 %.
104 участника (43,9% от 237 человек) соответствовали критериям включения в клиническое исследование адуканумаба. Критерии исключения из исследования адуканумаба еще больше сократили число подходящих участников, сузив их число до 12 (5,1% от 237 человек). Чаще всего авторам приходилось признавать участников исследования не подходящими для назначения лечения ввиду прочих хронических заболеваний и данных нейровизуализации.

Вывод

Результаты исследования показывают, что среди типичных пожилых людей с когнитивными нарушениями лишь небольшая часть пациентов соответствует имеющимся критериям назначения моноклональных антител к β-амилоиду.