Со Ён Чжон, Чонг Хён Су,
У Хён Шим, Джэ-Сунг Лим,
Джэ-Хонг Ли, и Сан Джун Ким
Neurology. 2022 November 8; Volume 99 Issue 19, e2092-e2101
В ходе клинических исследований иммунотерапии против β-амилоида (Aβ) были выявлены аномалии на МРТ, которые впоследствии были названы амилоид-связанными аномалиями на изображениях (ARIA). В июле 2010 года рабочая группа, собравшаяся по инициативе Ассоциации борьбы с болезнью Альцгеймера для обсуждения МРТ-данных, уточнила терминологию ARIA. ARIA-E — изменения сигнала на МРТ, которые, как предполагается, указывают на наличие вазогенного отека тканей. Эти изменения проявляются в виде увеличения сигнала FLAIR, но без характерных особенностей, характерных для других патологий, таких как ишемия или опухоль.
ARIA-H — изменения сигнала на МРТ, обусловленные микрогеморрагиями и гемосидерозом, которые обнаруживаются на градиентных эхо/T2*-взвешенных последовательностях и, вероятно, представляют собой продукты разложения крови. Целью данного исследования стала оценка частоты возникновения амилоид-связанных нарушений изображения (ARIA) в клинических исследованиях иммунотерапии против β-амилоида (Aβ), а также сравнение этой частоты среди различных препаратов и клинических характеристик с целью выявления возможных предрасполагающих факторов для ARIA.
Методы
В базах данных PubMed и Embase были проведены поиски клинических исследований иммунотерапии против Aβ, опубликованных до 12 января 2022 года. Были выбраны 2 и 3 фазы рандомизированных контролируемых исследований, в которых предоставлены подробные данные, достаточные для оценки частоты возникновения ARIA. Встречаемость ARIA и подгрупповые анализы в зависимости от препарата и статуса носителя гена ApoE-4 были рассчитаны с использованием модели случайных эффектов ДерСимониана-Лиарда.
Полученные результаты
Было идентифицировано 19 подходящих исследований, и проанализировано 9 429 пациентов. Общая частота ARIA-E и ARIA-H составила 6,5% и 7,8% соответственно. Когорты, получавшие адуканумаб, показали существенно более высокую частоту ARIA-E и ARIA-H (30,7% и 30,0% соответственно; p < 0,001) по сравнению с когортами, получавшими другие препараты. При анализе подгрупп в зависимости от статуса носителя ApoE-4, частоты ARIA-E и ARIA-H были выше у носителей ApoE-4 по сравнению с не носителями, однако это различие не достигло статистической значимости. Общий процент бессимптомных случаев ARIA, обнаруженных при регулярном плановом МРТ-наблюдении, составил 80,4%.